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Oncología molecular y genómica nutricional del cáncer. OMYGEN

 

IP: Ana Ramírez de Molina

Email:ana.ramirez@imdea.org Teléfono: +34 91 727 81 00

Dirección: Crta. de Canto Blanco nº 8. 28049 Madrid (España)

 

El grupo trabaja en dos líneas de investigación principales:

1.- Alteraciones del metabolismo lipídico en cáncer: identificación de nuevos biomarcadores tumorales y dianas terapéuticas en tumores relacionados con la alimentación.

El trabajo del grupo en esta línea se centra en el análisis de alteraciones en el metabolismo lipídico en cáncer, con el fin de estudiar los especiales requerimientos energéticos y estructurales de las células tumorales, e identificar nuevos biomarcadores de la progresión y respuesta de la enfermedad, que puedan constituir nuevas dianas terapéuticas.

Para ello, en colaboración con Grupos de Oncología Médica de diversos hospitales, analizamos muestras clínicas de pacientes con cáncer utilizando técnicas de genómica avanzada, entre las que se incluye análisis de expresión génica, identificación de variantes génicas, y modulación epigenética por microRNAs de rutas del metabolismo lipídico, y estudiamos su asociación con la evolución clínica de la enfermedad. Por otro lado, realizamos estudios funcionales del papel de los genes y microRNAs identificados tanto en células como en modelos animales. Especialmente nos interesa identificar patrones metabólicos marcadores de la evolución de la enfermedad, analizando su papel en la progresión tumoral desde células a pacientes con cáncer. En este estudio se presta especial interés a la identificación de rutas metabólicas que puedan constituir nuevas dianas para el desarrollo de futuras terapias antitumorales, así como a las bases genéticas de la relación entre obesidad y cáncer.

2.- Estudio de la actividad y mecanismo de acción de compuestos bioactivos como potenciales suplementos efectivos en la prevención y/o tratamiento del cáncer.

El trabajo del grupo en esta línea se enfoca en la evaluación de la actividad y mecanismo molecular de acción de compuestos bioactivos que puedan ser eficaces en el tratamiento del cáncer, solos o en combinación con la quimioterapia existente. El objetivo es sentar las bases científicas para el desarrollo de suplementos nutricionales con efecto beneficioso en cáncer.

Para ello, en colaboración con la Universidad Autónoma de Madrid, concretamente con investigadores del Departamento de Producción y Caracterización de Nuevos Alimentos del Instituto de Investigación en Ciencias de la Alimentación, diseñamos formulaciones de productos bioactivos de distintos tipos, y siguiendo una aproximación genómica en combinación con diversos estudios funcionales, determinamos el efecto y las poblaciones diana para el uso terapéutico personalizado de dichas formulaciones.

Recientemente hemos evaluado el efecto sobre la progresión de tumores gastrointestinales de un extracto supercrítico de romero declarado como seguro para su uso humano por la EFSA. Dicho extracto es capaz de inhibir la proliferación de células tumorales de colon, inducir su muerte y potenciar el efecto de la quimioterapia, tanto en líneas tumorales sensibles como resistentes a la misma. Así mismo, se han identificado moléculas clave en su mecanismo de acción, y los pacientes potencialmente susceptibles de beneficiarse más de un suplemento nutricional basado en dicho extracto.

Personal

Publicaciones (últimos 4 años)

2016

de la Iglesia R, Loria-Kohen V, Zulet MA, Martinez JA, Reglero G, Ramirez de Molina A. Dietary Strategies Implicated in the Prevention and Treatment of Metabolic Syndrome. Int J Mol Sci. 2016 Nov 10;17(11). pii: E1877. Review. PMID: 27834920.
 
Mendiola M, Martínez-Marin V, Herranz J, Heredia V, Yébenes L, Zamora P, Castelo B, Pinto Á, Miguel M, Díaz E, Gámez A, Fresno JÁ, Ramírez de Molina A, Hardisson D, Espinosa E, Redondo A. Predictive value of angiogenesis-related gene profiling in patients with HER2-negative metastatic breast cancer treated with bevacizumab and weekly paclitaxel. Oncotarget. 2016 Apr 26;7(17):24217-27. doi: 10.18632/oncotarget.8128. PMID: 26992213.
 
Loria-Kohen V, Espinosa-Salinas I, Marcos-Pasero H, Lourenço-Nogueira T, Herranz J, Molina S, Reglero G, Ramirez de Molina A. Polymorphism in the CLOCK gene may influence the effect of fat intake reduction on weight loss. Nutrition. 2016 Apr;32(4):453-60. doi: 10.1016/j.nut.2015.10.013. PMID: 26690565.
 
Gómez de Cedrón M, Ramírez de Molina A. Microtargeting cancer metabolism: opening new therapeutic windows based on lipid metabolism. J Lipid Res. 2016 Feb;57(2):193-206. doi: 10.1194/jlr.R061812. Review. PMID: 26630911.
 

2015

Sánchez-Martínez R, Gómez de Cedrón M, Vargas T, Molina S, García B, Herranz J, Álvarez-Fernández M, Moreno-Rubio J, Reglero G, Pérez-Moreno M, Feliu J, Malumbres M, Ramírez de Molina A. A link between lipid metabolism and epithelial-mesenchymal transition provides a target for combined drug therapy in colon cancer. Oncotarget, 2015 Nov 17;6(36):38719-36. doi: 10.18632/oncotarget.5340
 
Ramirez De Molina A, Vargas T, Molina S, Sanchez J, Martinez-Romero J, Gonzalez-Vallinas M, Martín-Hernández R, Sanchez-Martinez R, Gomez de Cedron M, Davalos A, Calani L, Del Rio D, Gonzalez-Sarrias A, Espin JC, Tomas-Barberan FA, Reglero G. The ellagic acid derivative 4,4'-Di-O-methylellagic acid as a promising molecule in colorectal cancer therapy.
J Pharmacol Exp Ther. 2015 Mar 10. pii: jpet.114.221796. [Epub ahead of print]. PMID: 25758919
 
González-Vallinas M, Reglero G, Ramírez de Molina A. Rosemary (Rosmarinus officinalis L.) Extract as a Potential Complementary Agent in Anticancer Therapy. Nutr Cancer. 2015;67(8):1221-9. doi: 10.1080/01635581.2015.1082110. Review. PMID: 26452641.
 
Vargas T, Moreno-Rubio J, Herranz J, Cejas P, Molina S, González-Vallinas M, Mendiola M, Burgos E, Aguayo C, Custodio AB, Machado I, Ramos D, Gironella M, Espinosa-Salinas I, Ramos R, Martín-Hernández R, Risueño A, De Las Rivas J, Reglero G, Yaya R, Fernández-Martos C, Aparicio J, Maurel J, Feliu J, Ramírez de Molina A. ColoLipidGene: signature of lipid metabolism-related genes to predict prognosis in stage-II colon cancer patients.
Oncotarget. 2015 Feb 6. [Epub ahead of print] No abstract available. PMID: 25749516
 
González-Vallinas M, Vargas T, Moreno-Rubio J, Molina S, Herranz J, Cejas P, Burgos E, Aguayo C, Custodio A, Reglero G, Feliu J, Ramírez de Molina A. Clinical relevance of the differential expression of the glycosyltransferase gene GCNT3 in colon cancer. Eur J Cancer. 2015 Jan;51(1):1-8. doi: 10.1016/j.ejca.2014.10.021. Epub 2014 Nov 11. PMID: 25466507
 
2014
 
González-Vallinas M, Molina S, Vicente G, Sánchez-Martínez R, Vargas T, García-Risco MR, Fornari T, Reglero G, Ramírez de Molina A. Modulation of estrogen and epidermal growth factor receptors by rosemary extract in breast cancer cells. Electrophoresis. 2014Epub  Feb 25. Volumen: 35   Número: 11   Número especial: SI   Páginas: 1719-1727 
 
González-Vallinas M, Molina S, Vicente G, Zarza V, Martín-Hernández R, García-Risco MR, Fornari T, Reglero G, Ramírez de Molina A. Expression of MicroRNA-15b and the Glycosyltransferase GCNT3 Correlates with Antitumor Efficacy of Rosemary Diterpenes in Colon and Pancreatic Cancer. PLoS One. 2014 Jun 03; 9(6)
 
Vargas T, Moreno-Rubio J, Herranz J, Cejas P, Molina S, González-Vallinas M, Ramos R, Burgos E, Aguayo C, Custodio AB, Reglero G, Feliu J, Ramírez de Molina A. Genes associated with metabolic syndrome predict disease-free survival in stage II colorectal cancer patients. A novel link between metabolic dysregulation and colorectal cancer. Mol Oncol. 2014 Jun 10. pii: S1574-7891(14)00122-7. doi: 10.1016/j.molonc.2014.05.015. (Artículo destacado en la portada)
 
Loria-Kohen V, Espinosa-Salinas I, Ramirez de Molina A, Casas-Agustench P, Herranz J, Molina S, Fonoll J, Olivares M, Lara-Villoslada F, Reglero G, Ordovas JM. A genetic variant of PPARA modulates cardiovascular risk biomarkers after milk consumption. Nutrition. 2014 Oct;30(10):1144-50. doi: 10.1016/j.nut.2014.02.012. Epub 2014 Mar 12. PubMed PMID: 24976416.
 
Loria-Kohen V., Lourenço-Nogueira T., Espinosa-Salinas I., Marín F. R., Soler-Rivas C., Ramirez de Molina A.. Nutritional and Functional Properties of Edible Mushrooms: A Food with Promising Health Claims. Journal of Pharmacy and Nutrition Sciences, Vol 4, No 3 (2014). DOI: http://dx.doi.org/10.6000/1927-5951.2014.04.03.4

 

2013

González‐Vallinas, M., González‐Castejón, M., Rodríguez‐Casado, A. & Ramírez de Molina, A. Dietary phytochemicals in cancer prevention and therapy: a complementary approach with promising perspectives.
Nutr Rev. 2013 Sep;71(9):585-99.
 
S. Molina, M.I. Moran-Valero, D. Martin, T. Vargas, CF Torres, A Ramirez de Molina  and G Reglero. Antiproliferative effect of alkylglycerols as vehicles of butyric acid on colon cancer cells.
Chemistry and Physics of Lipids. 2013  Aug 21;175-176C:50-56.
 
De la Cueva A, Ramírez de Molina A, Alvarez-Ayerza N, Ramos MA, Cebrián A, Del Pulgar TG, Lacal JC. Combined 5-FU and ChoKα Inhibitors as a New Alternative Therapy of Colorectal Cancer: Evidence in Human Tumor-Derived Cell Lines and Mouse Xenografts.
PLoS One. 2013 Jun 10;8(6):e64961.
 
González-Vallinas M, Molina S, Vicente G, de la Cueva A, Vargas T, Santoyo S, García-Risco M, Fornari T, Reglero G,  Ramírez de Molina A. Antitumor effect of 5-fluorouracil is enhanced by rosemary extract in both drug sensitive and resistant colon cancer cells.
Pharmacological Research, 2013, 1;72C:61-68.
 
Vicente G,  Molina S, González-Vallinas M, García-Risco MR, Fornari T, Reglero G, Ramírez de Molina A. Supercritical rosemary extracts, their antioxidant activity and effect on hepatic tumor progression.
The Journal of Supercritical fluids, 2013, 79: 101–108.
 
2012
 
Daimiel L, Vargas T, Ramírez de Molina A. Nutritional Genomics: characterization of the effect of bioactive molecules in lipid metabolism applied to food science.
Electrophoresis. 2012; 33(15):2266-89
 
Ramírez de Molina A. Choline Kinase.
Encyclopedia of cancer, 2012 (http://www.springerreference.com/docs/html/chapterdbid/306844.html)
 
Ramírez de Molina A, de la Cueva A, Machado-Pinilla R, Rodriguez-Fanjul V, Del Pulgar TG, Cebrian A, Perona R, Lacal JC. Acid Ceramidase as a Chemotherapeutic Target to Overcome Resistance to the Antitumoral Effect of Choline Kinase α Inhibition.
Curr Cancer Drug Targets. 2012;12(6):617-24.

Patentes

P201131733/ PCT/ES2012/070750: Composiciones de extracto de romero para el tratamiento del cáncer. Organismo: IMDEA Alimentación y UAM. Inventores: Ana Ramírez de Molina, Susana Molina, Margarita González-Vallinas, Tiziana Fornari, Mónica Rodríguez García-Risco, Guillermo Reglero.

P201231918. Métodos y Kits para el pronóstico del cáncer colorectal. Organismo: IMDEA Alimentación, Hospital La Paz. Inventores. Ana Ramírez de Molina, Teodoro Vargas, Susana Molina, Margarita González-Vallinas, Guillermo Reglero, Paloma Cejas, Juan Moreno Rubio, Jaime Feliu